『伟哥』可能预防DOX化疗诱发的心肌病

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一项对动物模型的研究表明,磷酸二酯酶5抑制剂西地那非(sildenafil,Viagra,伟哥)预防了化疗药物多柔比星(doxorubicin,DOX)治疗引起的心肌细胞雕亡和左心室功能障碍。资深研究人员、维吉尼亚联邦大学医疗中心的Dr. Rakesh C. Kukreja和同事在发表于4月5日《循环学(Circulation)》杂志上的论文中指出,DOX与治疗后多年可能发生的延迟和进行性心肌病有关,他告诉路透社记者“此治疗增加了自由基的形成,导致心脏内的多种亚细胞变化,包括心肌细胞支架结构完整性的丧失,它还降低了负责抵抗自由基毒性水平的抗氧化剂浓度”。他们的研究证实,伟哥对实验性心脏病发作后的动物模型有心脏保护作用。Dr. Kukreja猜测“伟哥生成了达至治疗水平的氧化亚氮,后者中和了心脏内自由基的毒性作用”。该试验在第1、7和14天以5mg/kg的DOX处理小鼠,在第4、6、8和10周时的心脏细胞冷冻切片中见到了明显的细胞雕亡。但在用DOX 1小时前以伟哥0.7mg/kg提前治疗小鼠,则减弱了上述改变,其结果与生理盐水的对照组相似。以伟哥预治疗还防止了DOX引起的肌原纤维内肌间线蛋白的异常分布,并保持了Bcl-2的表达,此物质维持了线粒体外膜的完整性。ECG记录显示DOX处理后ST间期延长,而以伟哥提前处理的小鼠的ECG在整个研究期间都类似于对照组动物,这组动物心脏插入导管时,伟哥保留了其收缩性和左心室形成压。Dr. Kukreja不太担心伟哥可能降低DOX的抗癌作用,他说:“我们在实验室内发现,伟哥在培养物中没有干扰DOX杀死前列腺癌细胞的能力”。事实上它可能还加强了杀伤力。因为伟哥治疗勃起障碍和肺动脉高压相当安全,研究者认为不久就可开始此药用于DOX治疗病人的临床试验。

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